Každý první - narkoman
Endorfiny, endokanabinoidy a další vnitřní radosti člověka
Na pozadí kondičního boomu se stále častěji používá fráze "endorfiny uvolněné během běhu - hormony štěstí, naše interní léky". Ve skutečnosti to tak není. Za prvé, při běhu se produkují nejen endorfiny, ale také endogenní kanabinoidy, které byly odhaleny během nedávné neurobiologické studie. Za druhé, endorfiny nejsou hormony. Zatřetí, i když se struktura molekuly endorfinu skutečně podobá "skutečným" lékům, jako je morfin a heroin, jejich narkotický účinek nebyl prokázán..
Vše je propojeno
Masové vědomí pomalu přijímá myšlenku, že emoce jsou řízeny neviditelnými látkami vylučovanými stejně neviditelnými (pouhým okem) mozkovými buňkami a něčím kolem. Dopamin je molekula potěšení, oxytocin je připojovací hormon, a tak dále. Ve skutečnosti je obraz mnohem složitější. Za prvé, neurotransmitery a hormony jsou stále jiné věci. První jsou rozlišeny některými neurony a přenášeny na jiné prostřednictvím zvláštního kontaktu buněk - synapse. Synapsy mohou být tvořeny buď dvěma neurony nebo neuronem a svalovou buňkou. Ale druhé - hormony - se nejprve dostanou do krve a teprve potom do cílových buněk (které nemusí být neurony nebo svalové buňky). Tyto cíle mohou být umístěny kdekoli v těle..
Téměř nikdy nevidíme čistý účinek jediného neurotransmiteru a existuje pro to několik důvodů. Za prvé, účinek neurotransmiteru na konkrétní buňku závisí na tom, které receptory (speciální proteinové molekuly, které se mohou fyzicky nebo chemicky vázat na neurotransmiter a měnit své vlastnosti v reakci na tvorbu této vazby) na povrchu této buňky. Pro téměř každý neurotransmitter, tam je několik typů receptorů. Aktivace různých typů receptorů různými způsoby ovlivňuje fyziologii a chování organismu do té míry, že odezvy různých buněk na stejný neurotransmiter jsou přímo naproti. Za druhé, neurotransmitery mohou ovlivňovat nejen "své" receptory, ale také "cizí", což zvyšuje nebo snižuje citlivost těchto receptorů. Konečně, většina buněk má receptory pro několik neurotransmiterů najednou..
Euforie běžec
Tento druhý princip je často zapomenut. Příkladem toho je příběh euforie běžec: stát, kde se lidé, kteří běželi nebo plavili na značnou vzdálenost, cítili šťastněji a klidněji po cvičení. Někdo během "euforie běžec" snižuje citlivost a někteří dokonce cítí, že jejich vědomí je téměř odděleno od těla..
Začátkem září 2015 se tedy v časopise Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS) objevil článek, který ukázal, že myši, pohybující se v kole, se stávají klidnějšími a méně náchylnými k bolesti, a tento efekt je způsoben aktivace endokanabinoidních receptorů. Endokanabinoidy jsou látky, které jsou podobné ve struktuře a působení na aktivní složky marihuany, jsou produkovány pouze mozkovými neurony, tedy endo prefixem. Sedace a anestézie jsou jen dvě z euforie běžce..
Zprávy šířily zmínku o článku v PNAS, protože údajně citoval novou skutečnost: „běžecká euforie“ není způsobena působením endogenních opiátů (mezi ně patří endorfiny - endogenní morfiny, které jsou produkovány mozkovými buňkami a podobají se morfinu a heroinu v akci) jak si mysleli pár desítek let předtím, a působení endogenních kanabinoidů.
Find 2015 by mohl ovlivnit vývoj farmakologie, ne-li několik okolností. Za prvé, skutečnost, že endokanabinoidy se podílejí na vytváření „euforie běžeců“, uvedli vědci již dříve. Zadruhé, kanabinoidy a opiáty způsobují vzestup nálady a bolesti po fyzické aktivitě a podle novinářů se ukázalo, že funguje jen jedna věc. Ve skutečnosti mezi „interními drogami“ existuje určité rozdělení práce: endogenní opiáty v podstatě snižují bolest svalů, která se objevila po cvičení, a endogenní kanabinoidy snižují úzkost více. Vzhledem k tomu, že studie probíhala na myších a ne na lidech, nedokázali jsme posoudit pocit štěstí po tréninku: nemůžeme spolehlivě odhadnout míru štěstí u hlodavců.
Endogenní opiáty: drogy nebo ne?
Definujeme s pochopením toho, co je droga. WHO to považuje za "chemický činitel, který způsobuje strnulost, bezvědomí nebo necitlivost na bolest." V tomto smyslu je pravděpodobné, že endogenní opiáty vyhovují definici léku, protože hlavním účelem jejich působení v těle je snížení pocitu bolesti..
Podíváme se dále. Ruská definice: "Narkotika - látky syntetického nebo přírodního původu, drogy, rostliny zařazené do Seznamu omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci, v souladu s právními předpisy Ruské federace, mezinárodní smlouvy Ruské federace, včetně 1961 Jednotná úmluva o omamných látkách. Beta endorfiny a jiné endogenní opiáty nejsou uvedeny..
No, pokud bez drogy, droga je jakákoliv látka, která mění chování a náladu a ze které se člověk stává závislým. Začněme změnou chování. Účinek euforie je přisuzován endorfinům, ale projevuje se také tím, že užívá vysoké dávky morfinu a léků rozpoznávaných heroinem, které nepatří do endorfinů, ale pouze se jim podobají ve struktuře. Ale přímé spojení samotných endorfinů a pocitů štěstí u lidí se dosud neprokázalo. Dlouhodobé studie na potkanech a lidech navíc ukazují, že morfin a jeden z nejčastějších endorfinů - beta-endorfin v podobné dávce působí na tělo různými způsoby..
Například v roce 1977 studie tří pacientů s rakovinou a dvou pacientů po devíti dnech abstinence z metadonu intravenózně injikovala buď beta-endorfin, nebo morfin nebo jednoduše fyziologický roztok. Ačkoli ani jedinci, ani ti, kteří následovali své chování po injekcích, nevěděli, která z těchto tří látek v injekčních stříkačkách, účinky morfinu a beta-endorfinu byly snadno rozlišitelné. Musím říci, že každý, kdo bere beta-endorfin, je snazší: někteří měli bolest, zatímco jiní přestali na chvíli trpět abstinenčními příznaky. Tyto a novější výsledky naznačují, že beta-endorfin může být teoreticky použit jako analgetikum, zejména proto, že nejsou žádné výrazné vedlejší účinky..
V jiné práci, která byla provedena na potkanech, bylo prokázáno, že beta-endorfin a morfin nemění chování samců krys stejným způsobem. Experimentální zvířata byla zavedena buď do samice, která je připravena ke spárování, nebo do emaskulovaného samce. V prvním případě samci, aniž by byli pod vlivem jakýchkoli látek, projevují sexuální chování a ve druhé - sociální. Intravenózní podání 0,5-1 miligramu morfinu umožnilo testovaným subjektům zapomenout na páření a komunikaci a zavedení stejného množství beta-endorfinu zvýšilo touhu po interakci s kastrovaným samcem a snížený zájem o samici. Proto autoři předpokládali, že morfin a beta-endorfin působí buď na různých typech receptorů, nebo v různých částech mozku. Toto podezření potvrzují i další studie..
Vzniká závislost?
Co se týče závislosti na beta-endorfinu a jiných endogenních opiátech, nikdo ho skutečně studoval (a nevytvořil). Většina výzkumníků uvedla beta-endorfin do zvířat, která již „seděla“ na morfiu. Beta-endorfin u těchto zvířat zmírnil projevy abstinenčního syndromu, ale zda je návykový - nelze říci: zpravidla byl tento endogenní opiát podáván jednou nebo dvakrát. Abychom se naučili závislost, musíme ukázat, co se stane s organismem, který přestal dostávat pravidelné dávky endogenních opiátů. Je těžké najít takový organismus, protože obvykle se vyrábějí všechny opiáty. Samozřejmě můžete dočasně "vypnout" jeden nebo více genů zodpovědných za produkci beta-endorfinu a podobných látek. Problém je v tom, že beta endorfin není syntetizován od nuly, ale „se odtrhne“ od jednoho velkého proteinu, jehož další „fragmenty“ také ovlivňují fyziologii a chování. Blokujeme-li tvorbu beta-endorfinu, automaticky narušíme produkci několika důležitějších molekul. Ukazuje se, že v tomto případě nebude možné se podívat na čistý "účinek zrušení" beta-endorfinu..
Další možností je blokovat práci receptorů, které vnímají opiáty. Takové studie byly provedeny, ale jelikož tyto receptory reagují jak na morfin, tak na beta-endorfin, nelze tvrdit, že účinky, které v nich byly získány (absence anestetického účinku morfinu, zvýšená citlivost na bolest a imunita vůči jiným lékům), jsou způsobeny pouze „zrušením“ endorfinů..
Obecně, endogenní opiáty nemohou být úplně odstraněny z těla, na rozdíl od skutečných opioidních drog. Ale můžete počkat, až se obsah beta-endorfinu v krvi sníží sám. To je možné u organismů, jejichž fyziologie se cyklicky mění u žen. U 14 subjektů byl obsah beta-endorfinů v krvi měřen každý den od sedmého dne menstruačního cyklu do čtvrtého čtvrtého. Ukázalo se, že čím blíže k nástupu menstruace, tím nižší je koncentrace tohoto endogenního opiátu v krvi. Čím vyšší je hladina beta-endorfinu, tím výraznější byl předmenstruační syndrom u ženy. Možná ještě existuje endogenní syndrom abstinenčního opiátu..
Endorfin pomáhá alkoholismu
Endogenní opiáty se však podílejí na tvorbě závislostí. Pouze na nich nebude záviset, ale na jiných látkách - jako jsou potraviny a alkohol. Pokud například u krysy vyvoláváte stres, taháte za špičku ocasu s určitou frekvencí po několik dní v řadě, tento stres „zasekne“ - samozřejmě za předpokladu, že je dostatek jídla. Pokud je deset dní po nástupu stresu, zvíře dostane blokátor opiátového receptoru, bude se chovat, jako by nedávno přestal užívat morfin. A pití zvyšuje uvolňování endogenních opiátů v mozku. To platí zejména pro nezdravé alkoholiky. Zdá se, že různá náchylnost endorfinu k alkoholu určuje, kdo je na ně závislý, a kdo bude pít jen na svátky.
Mluvte správně
Ukazuje se tedy, že za účelem zařazení endogenních opiátů jako drog máme příliš málo důkazů. Neměly by být ani nazývány hormony radosti a štěstí: hormony jsou trochu jiné než jiné opery a je třeba najít a prokázat radost a štěstí z endogenních opiátů. Nyní je správnější vnímat endogenní opiáty jako další typ neurotransmiteru, jako je glutamát - jen o něco silnější..
